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說說代謝表型研究在藥物研發(fā)中主要起到什么作用

更新時間:2020-10-13      點擊次數(shù):1764
  肝臟是藥物代謝和處置的重要器官,體內(nèi)藥物代謝通常需要藥物代謝酶的參與。如果新藥物的前體被肝臟顯著代謝,則有必要研究哪種酶系統(tǒng)參與藥物前體的代謝。在創(chuàng)新藥物的研究和開發(fā)中,代謝表型研究是藥代動力學外包的重要組成部分,可以研究涉及藥物代謝的代謝酶的種類,數(shù)量和相對貢獻率。
 

代謝表型

  細胞色素酶是體內(nèi)藥物和其他外源性物質(zhì)代謝中涉及的主要酶,它們主要負責化合物在體內(nèi)氧化,還原和水解的一階段反應,使它們更容易從體內(nèi)排出,它們可以介導藥物,致癌物,類固醇激素和脂肪酸等氧化性細胞色素的活性。誘導或抑制后,細胞色素的活性會干擾藥物的作用,酶介導的藥物代謝轉(zhuǎn)化使藥物失活或極性增強,易于從體內(nèi)排出。代謝酶介導的代謝活化也可以增強藥物或其他物質(zhì)的活性或產(chǎn)生不良反應;有些藥物在CYP的作用下產(chǎn)生反應產(chǎn)物,導致嚴重的毒性。
  代謝表型服務可以研究藥物的肝臟代謝特性,并了解介導其代謝消除的主要代謝酶,指導臨床合理用藥并減少代謝相互作用所引起的毒性作用具有重要意義。參與代謝的酶越多,代謝途徑越多,患者之間藥物使用的差異越小,藥物與藥物之間的相互作用越少。在新藥的研發(fā)中,研究不同物種肝微粒體中候選化合物的代謝穩(wěn)定性和代謝表型,可以預測其體內(nèi)的代謝特性,這對早期評價候選化合物具有重要意義。
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